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International Journal of Arrhythmia 2012;13(3): 22-23.
ARTICLE REVIEWS
Common Variation in Fatty Acid
Genes and Resuscitation from
Sudden Cardiac Arrest

고신대학교 의과대학 내과학교실 차 태 준
Tae-Joon Cha, MD, PhD
Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, Busan, Korea.




   배경

   Fatty acids는 심장과 뇌에 에너지로 사용되며 기질의 재료가 되고 sudden cardiac arrest (SCA)와 관련이 있을 것으로 알려져 있다. Omega 3 fatty acid를 복용하면 부정맥의 발생을 예방할 수 있다고 알려져 있어, 이 연구에서는 fatty acid 대사 과정의 유전자 변이와 SCA 생존과의 상관관계를 알아보았다.

방법 및 결과

   대상 환자들은(평균나이 67세, 남성 80%, 백인) 킹 지역의 병원 밖 SCA 환자였다. 병원에 생존하면서 입원한 환자(n=664)와 그렇지 않은 환자(n=689)를 비교하였으며, 퇴원 시 생존한 환자(n=334)와 그렇지 않은 환자(n=1,019)를 비교하였다. 생존과 다른 유전자 변이들의 관계를 나이, 성별, 위치, 응급요원들의 도착에 소요된 시간, 목격자가 있었는지, 목격자가 심폐소생술을 시행하였는지 등의 요소들과 같이 logistic regression 분석을 시행하였다. 그래서 acetyl-CoA synthetases (ACSL) 관련 single-nucleotide polymorphism (SNP)인 ACSL1와 ACSL3 등이 입원 시 생존과 관련이 있었고, ACSL3, acyl-glycerol-phosphate-O-acyltransferases 관련 SNP AGPAT3, malonyl-CoA decarboxylase 관련 SNP MLYCD, fatty acid transport proteins (FATP/SLC27A family) 중 solute carrier family 27 transporter 관련 SNP SLC27 등이 퇴원 시의 생존과 관련이 있는 것을 확인하였다.
   Acyl-CoA synthases (ACSL)는 free long-chain fatty acids를 fatty acyl-coenzyme A (CoA) esters로 변환시켜서 활성화시키는 효소이다. 이 효소들은 fatty acid를 세포 내로 이동 시키는데 작용을 한다. 또한 fatty acyl-CoA esters는 mitochondrial β oxidation과 phospholipid 그리고 triacylglyceride 합성과 관련이 있다.
   Lysophosphatidic acid acyltransferease (AGPAT) family는 lysophosphatidic acid를 phosphatidic acid로 변화시키는데 작용하며 이것은 de novo phospholipid synthesis (Kennedy pathway), triacylglycerol synthesis, lysophospholipids의 reacylation (Lands'cycle)에 작용한다.
   Malonyl CoA는fatty acid oxidation에서endogenous regulator로 작용을 한다. 이것은 carnitine transferase pathway를 억제하여 mitochondrial내로의 fatty acid-CoA 이동과 fatty acid β oxidation을 억제한다. Malonyl CoA 는 malonyl CoA decarboxylase (MLYCD)에 의해서 분해된다. 동물실험에서 MLYCD의 억제는 fatty acid oxidation을 억제하고 glucose oxidation을 증가시킨다.

결론

   대사 과정에서 허혈 시 free fatty acid 대사에 장애가 발생하는 것과 관련된 SNP가 발생하면 SCA와 관련이 있는 것을 보여 주고 있다. 즉 fatty acid 대사에 중요한 유전자 변이는 SCA 생존과 관련이 있다는 것을 보여주고 있다.



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